Dentre as vias de expressão gênica, a exportação de RNA mensageiro é a menos conservada e ainda pouco conhecida em várias espécie de parasitas patogênicos. Com isso, esta linha de pesquisa visa investigar fatores divergentes que tenham papel essencial nos parasitas Trypanosoma cruzi e Toxoplasma gondii, causadores da Doença de Chagas e Toxoplasmose, respectivamente.  Além de ampliar o entendimento básico sobre mecanismos de regulação da expressão gênica que são importantes para a sobrevivência e diferenciação destes parasitas ao longo de seu ciclo de vida, pode identificar proteínas estruturalmente divergentes e essenciais que podem ser potenciais alvos de novos tratamentos.

Responsável: Andréa Rodrigues Alves

Fatores epigenéticos desempenham papel fundamental no controle da expressão gênica em eucariotos. Entre esses fatores estão as histonas e os remodeladores de cromatina, que possuem a capacidade de regular a expressão gênica, sem afetar a sequência do DNA. Isso ocorre geralmente por modificações pós-traducionais nas histonas, que podem afetar diretamente a arquitetura da cromatina, ou gerar sítios de ligação para diversas proteínas, o que resulta em processos distintos. Em Toxoplasma gondii, identificamos recentemente diversas modificações pós-traducionais em histonas, muitas delas conservadas em outros organismos. O foco do nosso grupo agora é nas enzimas que causam ou removem essas modificações, mais especificamente as deacetilases de histonas (HDACs). Essas enzimas removem o grupo acetil das lisinas, afetando a interação das histonas pelo DNA e consequentemente processos dependentes do mesmo. Inibidores contra essas HDACs têm sido usados com sucesso no tratamento de algumas doenças, incluindo alguns tipos de câncer e Alzheimer. Isso ocorre porque as HDACs geralmente estão associadas ao silenciamento gênico, e sua inibição reativa a transcrição de genes considerados essenciais para reversão de determinadas doenças, incluindo doenças parasitárias.

Responsável: Sheila Cristina Nardelli

Dentre as vias de expressão gênica, a exportação de RNA mensageiro é a menos conservada e ainda pouco conhecida em várias espécie de parasitas patogênicos. Com isso, esta linha de pesquisa visa investigar fatores divergentes que tenham papel essencial nos parasitas Trypanosoma cruzi e Toxoplasma gondii, causadores da Doença de Chagas e Toxoplasmose, respectivamente.  Além de ampliar o entendimento básico sobre mecanismos de regulação da expressão gênica que são importantes para a sobrevivência e diferenciação destes parasitas ao longo de seu ciclo de vida, pode identificar proteínas estruturalmente divergentes e essenciais que podem ser potenciais alvos de novos tratamentos.

Responsável: Andréa Rodrigues Alves

A interação entre agentes infecciosos com o hospedeiro é bastante complexa e o resultado dessas interações pode resultar na patogenia da doença. Para que esses agentes infecciosos como o Plasmodium e o Toxoplasma gondii causem dano no sistema nervoso ou na placenta, esses parasitos, ou suas vesículas extracelulares, devem interagir com a barreira endotelial. A interação entre esses parasitos e o endotélio pode levar esta a sua ativação e disfunção, levando ao recrutamento de células inflamatórias e a uma excessiva inflamação. Nosso grupo está interessado em entender melhor essas interações entre esses agentes infecciosos e o endotélio, bem como maneiras de interferir nessa resposta.

Mais recentemente, com a pandemia de COVID-19, nosso grupo está procurando entender como as proteínas do SARS-CoV-2 interagem com o endotélio.

Responsável: Letusa Albrecht

Dentre as vias de expressão gênica, a exportação de RNA mensageiro é a menos conservada e ainda pouco conhecida em várias espécie de parasitas patogênicos. Com isso, esta linha de pesquisa visa investigar fatores divergentes que tenham papel essencial nos parasitas Trypanosoma cruzi e Toxoplasma gondii, causadores da Doença de Chagas e Toxoplasmose, respectivamente.  Além de ampliar o entendimento básico sobre mecanismos de regulação da expressão gênica que são importantes para a sobrevivência e diferenciação destes parasitas ao longo de seu ciclo de vida, pode identificar proteínas estruturalmente divergentes e essenciais que podem ser potenciais alvos de novos tratamentos.

Responsável: Andréa Rodrigues Alves

A malária constitui um dos maiores problemas de saúde pública mundial, sendo responsável por aproximadamente meio milhão de mortes anuais. Ao contrário do que é visto para Plasmodium falciparum, as infecções causadas por P. vivax são raramente letais. No entanto, P. vivax tem um impacto significativo sobre a produtividade das populações locais. O surgimento de cepas resistentes às drogas complica ainda mais a infecção por P. vivax o que leva à intensificação das investigações sobre métodos de controle alternativos, visando, por exemplo, o desenvolvimento de vacinas. Indivíduos naturalmente expostos à doença desenvolvem graus variados de proteção, no entanto pouco se sabe sobre os antígenos e mecanismos de infecção por Plasmodium vivax bem como a resposta imune gerada e a manutenção da memória imunológica. O entendimento da resposta imune humoral e dos antígenos envolvidos neste processo são de suma importância no estudo de novos candidatos vacinais. Um dos projetos do nosso grupo é identificar novos candidatos vacinais, avaliando a sua imunogenicidade e capacidade de manutenção de memória imunológica. Desta maneira esperamos contribuir para a identificação de novos alvos vacinais.

Responsável: Letusa Albrecht

A taxa de prevalência da toxoplasmose é de aproximadamente um terço da população humana mundial. Devido a sua importância na saúde pública, muitos estudos buscam comparar geneticamente os isolados para assim compreender melhor a distribuição desse parasita. Estudos com isolados da América do Sul documentaram a descoberta de cepas geneticamente atípicas (não clonais) de T. gondii, que causaram sintomas clínicos muito mais exacerbados em comparação com suas contrapartes europeias. Acredita-se que a maior frequência e gravidade de toxoplasmose congênita no Brasil também esteja associada ao predomínio de cepas atípicas. A notificação de surtos é uma atividade compulsória da vigilância em saúde e por isso importante na investigação epidemiológica, porém ainda existe uma carência de estudos aprofundados quanto as características biológicas dos isolados brasileiros. O aperfeiçoamento de métodos de análise em larga escala, como genômica, transcritoma e proteômica, tem sido crucial na exploração de diferenças biológicas em diversos modelos, ajudando a garimpar novos mecanismos moleculares envolvidos com diferentes aspectos da patologia de doenças. Como também, identificar marcadores genéticos/biológicos que podem ser utilizados em métodos diagnóstico mais específicos. Inspirados nestas possibilidades, nosso trabalho pretende obter dados envolvendo quanto os aspectos genéticos e biológicos de isolados brasileiros de surto geneticamente divergentes. Este projeto faz parte de uma parceria entre o ICC, UEL e grupos especializados em análises em larga escala. A ideia principal é usar o isolados de surto para gerar um pipeline de obtenção de dados em larga escala associada a modelagem por análises alternativas de bioinformática que permita trazer novidades quanto aos aspectos biológicos destes isolados. Tais abordagens criam a oportunidade de gerar um conjunto de dados que será utilizado em análises de bioinformática para revelar/inferir novas relações moleculares. Com isso, gerar provas de conceito testadas experimentalmente e assim, contribuir para o melhor entendimento da patogênese desta doença no nosso país, e até mesmo para melhoria do diagnóstico e tratamento.

Responsável: Andréa Rodrigues Ávila

Parasitos Apicomplexa como o Plasmodium spp. e o Toxoplasma gondii, causadores da malária e da toxoplasmose, respectivamente, são capazes de desenvolver mecanismos de resistência aos tratamentos existentes. Para alguns dos seus estágios evolutivos, como no caso de bradizoítos de T. gondii, não há nenhuma droga disponível que atue sob estas formas. Além disso, as drogas disponíveis apresentam efeitos colaterais indesejáveis e algumas destas não podem ser utilizadas por gestantes, as quais são um grupo frequentemente suscetível a infecção por estes parasitos. Sendo assim, há uma necessidade urgente no desenvolvimento de novas drogas no combate a essas doenças. Nosso grupo tem avaliado diferentes compostos que apresentam potencial efeito sobre esses parasitos para o controle da malária e da toxoplasmose.

Responsável: Letusa Albrecht

Nosso grupo investiga como poluentes ambientais, especialmente poluentes orgânicos persistentes (POPs), podem influenciar a gravidade de doenças e aumentar a suscetibilidade a infecções parasitárias. A hipótese é que a exposição crônica a esses químicos causa danos celulares que afetam a resposta imunológica, favorecendo infecções, e usamos como modelo desse estudo a infecção com o Toxoplasma gondii. Utilizamos modelos in vitro com células endoteliais e monócitos para avaliar alterações teciduais e imunológicas após exposição a poluentes, visando entender os mecanismos envolvidos. Esses estudos são essenciais para embasar medidas preventivas e fortalecer políticas públicas de controle ambiental e proteção da saúde.

Responsável: Andrea Ávila